Осельтамивир в Уфе

Торговое наименование препарата

Осельтамивир

Международное непатентованное наименование

Осельтамивир

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула 30 мг содержит:

Действующее вещество: осельтамивира фосфат - 39,4 мг (в пересчете на осельтамивир - 30,0 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К30, натрия кроскармеллоза, тальк, натрия стеарилфумарат.

Капсула твердая желатиновая № 4:титана диоксид, желатин.

1 капсула 45 мг содержит:

Действующее вещество: осельтамивира фосфат - 59,1 мг (в пересчете на осельтамивир - 45,0 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К30, натрия кроскармеллоза, тальк, натрия стеарилфумарат.

Капсула твердая желатиновая № 3: титана диоксид, желатин.

1 капсула 75 мг содержит:

Действующее вещество: осельтамивира фосфат - 98,5 мг (в пересчете на осельтамивир - 30,0 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К30, натрия кроскармеллоза, тальк, натрия стеарилфумарат.

Капсула твердая желатиновая № 1: титана диоксид, желатин.

Описание

Твердые капсулы, корпус и крышечка капсулы непрозрачные, от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета.

Содержимое капсул - порошок или уплотненная порошковая масса от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

J05AH02

Фармакодинамика:

Механизм действия

Противовирусный препарат.

Осельтамивир является пролекарством его активный метабо­лит (осельтамивира карбоксилат ОК) - эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения ви­руса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Кон­центрация ОК необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50) составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ.

Клиническая эффективность

В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противо­гриппозных антител в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивирован­ной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В клинических исследованиях осельтамивира проведенных во время сезонной инфекции гриппа пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления пер­вых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов - вирусом гриппа В.

Осельтамивир значительно сокращал период клини­ческих проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диа­гнозом гриппа принимавших осельтамивир тяжесть заболевания выраженная как пло­щадь под кривой для суммарного индекса симптомов была на 38% меньше по сравнению с пациентами получавшими плацебо. Более того у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа требующих применения антибиотиков (бронхита пневмонии синусита среднего отита).

Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызы­вал как укорочение времени выделения вируса из организма так и уменьшение площади под кривой "вирусные титры-время".

Данные полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у больных пожилого и старческого возраста показывают что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода кли­нических проявлений гриппозной инфекции аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста однако различия не достигли статистической значимости.

В дру­гом исследовании больные гриппом старше 13 лет имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клиниче­ских проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивир и плацебо не было однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у детей

У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 53 года) имевших лихорадку (37,8 °С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов - вирусом гриппа В.

Препарат осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболе­вания (на 35.8 ч) по сравнению с плацебо.

Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля заложенности носа исчезновения лихорадки возвраще­ния к обычной активности.

В группе детей получавших осельтамивир частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и воз­вращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей получавших осельтамивир по сравнению с группой плацебо.

В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет страдающие бронхиальной астмой; 53.6% пациентов имели гриппозную инфекцию подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов получав­ших осельтамивир значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельта­мивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 1,08% по сравнению с 47% у пациентов получавших плацебо (р=0,0148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена се­мьи к другому.

Взрослые и подростки которые были в контакте с больным членом семьи начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого и старческого возраста находившихся в домах для престарелых 80% из которых были привиты перед сезоном когда проводилось исследование осельтамивир до­стоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир до­стоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита пневмонии синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции.

У детей получавших осель­тамивир /порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выделявших вирус исходно частота лабораторно подтвер­жденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции сопровождаю­щейся клинической симптоматикой до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция сопровождающаяся клини­ческой симптоматикой диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37.2°С кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо) а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

Резистентность

Клинические исследования

У всех пациентов-носителей OK-резистентного вируса носительство имело временный ха­рактер не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состоя­ния.

При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней) профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.

В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммуните­том случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов не получавших осельтамивир обнаружены возникающие в природных усло­виях мутации вирусов гриппа А и В которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру.

В 2008 году мутация по типу замены H275Y приводящая к резистентности была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 Н1N1 циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 ("свиной грипп") в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру.

Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом принимавших осельта­мивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости по­добных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом Н1N1 получавших пре­парат как для лечения так и для профилактики.

Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и па­циентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов получавших терапию осельтамивиром несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации приводящие к устойчивости часто явля­ются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При принятии решения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувстви­тельность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклинические данные

Доклинические данные полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности генотоксичности и хронической токсичности не вы­явили особой опасности для человека.

Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месяч­ного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрица­тельными.

Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного мета­болита были отрицательными.

Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриофетальное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и макси­мальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз а для его активного метаболита - в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных полученных в исследо­ваниях у животных их количество в грудном молоке может составлять 001 мг/сутки и 03 мг/сутки соответственно.

Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз ак­тивной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельта­мивира не оказывали влияния на взрослых крыс данные дозы оказывали токсическое дей­ствие на незрелых 7-дневных детенышей крыс в том числе приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

Фармакокинетика:

Всасывание

Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превраща­ется в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин время достижения макси­мальной концентрации 2-3 ч и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного ме­таболита менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекар­ства так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение

Объем распределения (Vss) активного метаболита - 23 л.

По данным исследований проведенных на животных после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких про­мывных водах бронхов слизистой оболочке полости носа среднем ухе и трахее) в концен­трациях обеспечивающих противовирусный эффект.

Связь активного метаболита с белками плазмы - 3%. Связь пролекарства с белками плазмы - 42% что недостаточно чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимо­действий.

Метаболизм

Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир ни активный метаболит не яв­ляются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный ме­таболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Почечный клиренс (188 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (75 л/ч) что указывает на то что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% принятого пре­парата.

Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Больные с поражением почек

При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у больных с различной степенью поражения почек площадь под кривой "концентрация активного мета­болита в плазме - время" (AUCосельтамивира карбоксилата) o6paтно пропорциональна снижению функции почек.

Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недоста­точности (с клиренсом креатинина 10 мл/мин) не находящихся на диализе не изучалась.

Больные с поражением печени

Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследова­ниях (см. "Дозирование в особых случаях"). Безопасность и фармакокинетика осельтами­вира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Больные пожилого и старческого возраста

У больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у больных пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными пожилого и стар­ческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки

Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изуче­нию многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет.

Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше чем у взрослых что приводит к более низким AUC по отношению к кон­кретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соот­ветствии с рекомендациями по дозированию для детей приведенными в разделе "Способ применения и дозы" обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквива­лентно примерно 1 мг/кг).

Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же как у взрослых.

Показания:

Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных).

Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата.

Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина - 10 мл/мин).

Детский возраст до 1 года.

Тяжелая печеночная недостаточность.

С осторожностью

Беременность, период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предла­гаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с не беременными. Тем не менее значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений для мно­гих штаммов вируса гриппа.

Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел "Фармакокинетика в особых группах пациентов"). Не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприят­ного влияния препарата на беременность эмбрио-фетальное или постнатальное развитие (см. "Доклинические данные"). При назначении осельтамивира беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у че­ловека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. "До­клинические данные") создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ре­бенка.

При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать со­путствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

При бе­ременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы:

Внутрь во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить если принимать его во время еды.

При наличии проблем с проглатыванием капсул необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара мед светло-коричневой сахар или столовый сахар растворенный в воде сладкий десерт сгущенное молоко с сахаром яблочное пюре или йогурт) для того чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемещать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления. Подробные рекомендации даны в подразделе "Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира".

Стандартный режим дозирования

Лечение

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.

Взрослые и подростки в возрасте с12 лет

По 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.

Дети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет

Дети которые умеют проглатывать капсулы также могут получать лечение принимая по одной капсуле 75 мг или одну капсулу 30 мг + одну капсулу 45 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Профилактика

Прием препарата нужно начинать не позднее 2 суток после контакта с больными.

Взрослые и подростки в возрасте с 12 лет

По 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным.

Во время сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько сколько длится прием препарата.

Дети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет

Дети которые могут проглатывать капсулы также могут получать профилактическую терапию принимая по одной капсуле 75 мг или одну капсулу 30 мг + одну капсулу 45 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение

Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней. У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина - 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Профилактика

Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки. У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу осельтамивира до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа («1-й сеанс»). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ? 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы при лечении и профилактики гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Пациенты пожилого и старческого возраста Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется. Пациенты с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

Дети

Осельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать детям до 1 года. Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество 10 (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:

1. Держа одну капсулу 75 мг препарата Осельтамивир над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

2. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.

3. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Побочные эффекты:

В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста са­мыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота рвота и головная боль.

Большинство HP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков са­мыми частыми HP были тошнота рвота головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

В таблице 1 представлены HP возникавшие наиболее часто (1%) при приеме рекомендо­ванной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрос­лых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики) и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):

лечение - диарея (6% против 7%) боль в животе (включая боль в верхней части живота 2% против 3%);

профилактика - диарея (3% против 4%) боль в верхней части живота (2% против 2%) дис­пепсия (1% против 1%).

Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):

лечение - бронхит (3% против 4%) синусит (1% против 1%) простой герпес (1% против 1%);

профилактика - назофарингит (4% против 4%) инфекции верхних дыхательных путей (3% против 3%) гриппозная инфекция (2% против 3%).

Общие расстройства (осельтамивир против плацебо):

лечение - головокружение (включая вертиго 2% против 3%);

профилактика - усталость (7% против 7%) пирексия (2% против 2%) гриппоподобное за­болевание (1% против 2%) головокружение (1% против 1%) боль в конечности (1% против 1%).

Нарушения со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо):

лечение - бессонница (1% против 1%);

профилактика - бессонница (1% против 1%).

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):

лечение - кашель (2% против 2%) заложенность носа (1% против 1%);

профилактика - заложенность носа (7% против 7%) ангина (5% против 5%) кашель (5% против 6%) ринорея (1% против 1%).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (осельтамивир про­тив плацебо):

профилактика - боль в спине (2% против 3%) артралгия (1% против 2%) миалгия (1% про­тив 1%).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы (осельтамивир против пла­цебо):

профилактика - дисменорея (3% против 3%).

Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого и старческого возраста

Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста получавших осельтамивир или плацебо клинически не отличался от такового у лиц более молодого воз­раста (до 65 лет).

Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослаб­ленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет) у пациентов принимав­ших осельтамивир (n=238) профиль безопасности соответствовал описанному ранее в ис­следованиях по профилактике гриппа.

Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой

В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет HP при применении осельтамивира (n=858) отмеченной с частотой 1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n=622) была рвота.

У детей получавших рекомендованную дозу осельтамивир 1 раз в сутки в качестве пост­контактной профилактики в домашних условиях наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе не получавшей профилактическое лечение) осельтамивир хорошо переносился зарегистрированные нежелательные явления соответ­ствовали описанным ранее при проведении лечения гриппа у детей.

Далее представлены нежелательные явления отмеченные у детей с частотой 1% в иссле­дованиях по лечению гриппа (n=858) или с частотой ?5% в исследованиях по профилактике гриппа (n=148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):

лечение - диарея (9% против 9%) тошнота (4% против 4%) боль в животе (включая боль в верхней части живота 3% против 3%).

Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):

лечение - средний отит (5% против 8%) бронхит (2% против 3%) пневмония (1% против 3%) синусит (1% против 2%).

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):

лечение - астма (включая обострение 3% против 4%) носовое кровотечение (2% против 2%);

профилактика - кашель (12% против 26%) заложенность носа (11% против 20%).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (осельтамивир против плацебо):

лечение - дерматит (включая аллергический и атопический дерматит 1% против 2%).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против пла­цебо ):

лечение - боль в ухе (1% против 1%).

Нарушения со стороны органа зрения (осельтамивир против плацебо):

лечение - конъюнктивит (включая покраснение глаз выделения из глаза и боль в глазах 1% против <1%).

Дополнительные нежелательные явления отмеченные при проведении лечения гриппа у детей не соответствовавшие описанным выше критериям

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивир против плацебо):

лечение - лимфоаденопатия (<1% против 1%).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против пла­цебо ):

лечение - повреждение барабанной перепонки (<1% против 1%).

Постмаркетинговое наблюдение

Далее представлены нежелательные явления при применении осельтамивира которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения.

Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная связь с применением осельтамивира не может быть установлена так как не известен истинный размер популяции в виду добровольного харак­тера сообщений.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности - дер­матит кожная сыпь экзема крапивница мультиформная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз аллергия анафилактические и анафилактоидные реакции отек Квинке.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит увеличение активности "печеночных" ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами получавших осельтамивир; фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом) печеночная не­достаточность желтуха.

Нарушения со стороны нервно-психической сферы

Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симпто­мами и изменениями поведения включая такие симптомы как галлюцинации бред и анор­мальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Та­кие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита так и без проявления данных заболеваний.

У пациентов (в основном у детей и подростков) принимавших осельтамивир с целью лече­ния гриппа были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы как нарушение сознания дезориентация во времени и пространстве анормальное поведение бред галлюцинации возбуждение тревога ночные кошмары). Эти случаи редко сопровож­дались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом не получавших осельтамивир.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотече­ния после приема осельтамивира (в частности нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом осельтамивира поскольку указанные явления исче­зали как после выздоровления пациента от гриппа так и после отмены препарата).

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца: аритмия.

Передозировка:

В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмарке­тинговом применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными яв­лениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям представленным в разделе "Побочное действие".

Взаимодействие:

Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармако­логических и фармакокинетических исследований.

Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия обусловленные кон­куренцией за связывание с активными центрами эстераз в литературных источниках ши­роко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

Исследования in vitro показывают что ни осельтамивир ни его активный метаболит не яв­ляются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цито­хрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. подраздел "Фармакокинетика"). Основа­ний для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Циметидин неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450 и конку­рирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита. Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия связанные с кон­куренцией за канальцевую секрецию принимая во внимание резерв безопасности для боль­шинства подобных препаратов пути выведения активного метаболита осельтамивира (клу­бочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) а также выводящую способность каждого из путей.

Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется учитывая резерв без­опасности активного метаболита.

Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельта­мивира и его компонентов демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анион­ной канальцевой секреции.

Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельта­мивира и его активного метаболита или парацетамола.

Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом ацетилсалициловой кислотой циметидином антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид кальция карбо­нат) варфарином римантадином или амантадином.

При использовании осельтамивира с часто применяемыми препаратами такими как инги­биторы АПФ (эналаприл каптоприл) тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид) анти­биотики (пенициллин цефалоспорины азитромицин эритромицин и доксициклин) блока­торы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин циметидин) бета-адреноблокаторы (пропранолол) ксантины (теофиллин) симпатомиметики (псевдоэфедрин) опиаты (кодеин) глюкокортикостероиды ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Применять осельтамивир в комбинации с препаратами имеющими узкую широту терапев­тического действия (например хлорпропамид метотрексат бутадион) необходимо с осторожностью.

Особые указания:

Нарушения психики

У пациентов (в основном у детей и подростков) принимавших осельтамивир с целью лече­ния гриппа были зарегистрированы нарушения со стороны психики судороги и делирий- подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом не получавших осельтамивир.

Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов получающих осельтамивир не превышает таковой у пациентов с гриппом не получающих противовирусные препа­раты.

Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов особенно детей и подростков с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений.

Данных по эффективности осельтамивира при любых заболеваниях вызванных другими возбудителями кроме вирусов гриппа А и В нет.

Препарат Осельтамивир-Акрихин не является заменой вакцинации.

Профилактический прием препарата Осельтамивир-Акрихин возможен по эпидемиологи­ческим показаниям.

Рекомендации по коррекции дозы у больных с поражением почек представлены в подраз­деле "Дозирование в особых случаях" (также см. "Фармакокинетика в особых группах па­циентов").

Осельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать детям младше 1 года.

Инструкции по применению обращению и уничтожению

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к мини­муму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилиза­ции лекарственных препаратов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами детальности требую­щими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не про­водились. Исходя из профиля безопасности влияние осельтамивира на данные виды дея­тельности маловероятно.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 75 мг.

Упаковка:

По 10 или 15 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1 3 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул или по 1 2 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 капсул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту